Domaine de recherche
- Effets arythmiques de l'ischémie cardiaque.
- Compréhension de certains mécanismes de cardioprotection.
- Effets de médicaments non antiarythmiques sur le coeur.
- Identification de mutations chez des patients présentant de la fibrillation auriculaire.
Description des travaux
Effets arythmiques de l'ischémie cardiaque : L'ischémie cardiaque se produit lorsque l'apport en oxygène et nutriments est interrompu dans une région particulière du coeur (artères coronaires obturées). Notre objectif est d'identifier des marqueurs chimiques et biochimiques libérés lors de l'ischémie qui seraient responsables de la production d'arythmies cardiaques.
Nous avons identifié trois facteurs importants pouvant être à l'origine de ces arythmies : 1) le pH; 2) le lysophosphatidylcholine (LPC); et 3) les radicaux libres de l'oxygène.
Conséquences : Nos travaux ont permis d'identifier une nouvelle cible pour le traitement des arythmies cardiaques: réduire le production ou augmenter la dégradation de la LPC.
De plus, nos travaux ont révélé l'intérêt de prescrire des antioxydants chez des patients présentant des arythmies cardiaques, ce qui se confirme actuellement en clinique.
Compréhension de certaines mécanisme de cardioprotection : Certains facteurs protègent le coeur contre les arythmies cardiaques par d'ischémie.
Nous avons étudié les mécanismes d'action de deux d'entre eux :
1) le pré-conditionnement ischémique (de brèves périodes d'ischémie de 3 à 5 minutes protègent le coeur contre une ischémie soutenue).
2) Les effets cardioprotecteurs de doses modérées d'éthanol sont décrits depuis longtemps mais le mécanisme reste encore inexpliqué.
Nous avons découvert que le préconditionnement ischémique passe par une modulation du couplage intercellulaire se produisant par les jonctions communicantes de type gap. Nous savons aussi par nos travaux que la cardioprotection offerte par des doses modérées d'éthanol passe par une réduction des effets néfastes de la LPC ainsi que par un ralentissement de l'augmentation de la concentration de calcium intracellulaire.
Conséquences : Nos travaux renforcent les raisons d'utiliser le préconditionnement ischémique en clinique sous la forme d'exercices intenses de courte durée. Ils expliquent aussi le "paradoxe" français (la population française présente moins d'accidents cardiovasculaires) par une consommation modérée et régulière de vin.
Identification de mutations chez des patients avec fibrillation auriculaire (FA) : La FA est une arythmie qui empêche la contraction efficace des oreillettes. Bien qu'elle ne soit pas mortelle en tant que telle, cette maladie peut induire de sérieux troubles du rythme ventriculaire et est une cause principale d'accidents cérébrovasculaires.
Bien que les formes familiales et idiopathiques soient décrites depuis longtemps, aucun gène ne leur a jusqu'à présent été associé.
Nous avons identifié plusieurs mutations dans le gène du canal potassique Kv1.5 associé à la fibrillation auriculaire (FA).
Conséquences : Nos travaux ont permis d'identifier une population porteuse de ces mutations et à risque de faire de la FA.
Prix et distinctions
1- Vice-doyen à la recherche de la Faculté de pharmacie de l’Université Laval.
Publications
20- Daleau P. Ethanol protects against lysophosphatidylcholine-induced uncoupling of cardiac cell pairs.. Pflugers Arch 2002; 445(1):55-9.
- Deschênes D, Acharfi S, Pouliot V, Hegele R, Krahn A, Daleau P, Chahine M. Biophysical characteristics of a new mutation on the KCNQ1 potassium channel (L251P) causing long QT syndrome.. Can J Physiol Pharmacol 2003; 81(2):129-34.
- Caouette D, Dongmo C, Bérubé J, Fournier D, Daleau P. Hydrogen peroxide modulates the Kv1.5 channel expressed in a mammalian cell line.. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003; 368(6):479-86.
- Drolet B, Yang T, Daleau P, Roden DM, Turgeon J. Risperidone prolongs cardiac repolarization by blocking the rapid component of the delayed rectifier potassium current. J Cardiovasc Pharmacol 2003; 41(6):934-7.
- Bordeleau LJ, Gailis L, Fournier D, Morissette M, Di Paolo T, Daleau P. Cut-off phenomenon in the protective effect of alcohols against lysophosphatidylcholine-induced calcium overload.. Pflugers Arch 2005; 450(5):292-7.
- Plante I, Fournier D, Ricard G, Drolet B, O'Hara G, Champagne J, Mathieu P, Baillot R, Daleau P. Electrophysiological characterization of three non-synonymous single nucleotide polymorphisms (R87Q, A251T, and P307S) found in hKv1.5.. Pflugers Arch 2006; 452(3):316-23.
- Daleau P, Morgado DC, Iriarte CA, Desbiens R. New epilepsy seizure at high altitude without signs of acute mountain sickness or high altitude cerebral edema.. High Alt Med Biol 2006; 7(1):81-3.
- Côté J, Dumas A, Daleau P. Le fentanyl transdermique pour l'analgésie post-opératoire en chirurgie cardiaque. Pharmactuel 2005; 38(4):200-206.
- Sirois C, Taillon I, Daleau P. Saignements chez les patients insuffisants rénaux recevant de l'eptifibatide lors d'intervention coronarienne percutanée. Pharmactuel 2005; 38(5):260-265.
- Sarrazin JF, Comeau G, Daleau P, Kingma J, Plante I, Fournier D, Molin F. Reduced incidence of vagally induced atrial fibrillation and expression levels of connexins by n-3 polyunsaturated fatty acids in dogs.. J Am Coll Cardiol 2007; 50(15):1505-12.
- Blanchet MR, Israel-Assayag E, Daleau P, Beaulieu MJ, Cormier Y. Dimethyphenylpiperazinium, a nicotinic receptor agonist, downregulates inflammation in monocytes/macrophages through PI3K and PLC chronic activation.. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006; 291(4):L757-63.
- Echahidi N, Mohty D, Pibarot P, Després JP, O'Hara G, Champagne J, Philippon F, Daleau P, Voisine P, Mathieu P. Obesity and metabolic syndrome are independent risk factors for atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery.. Circulation 2007; 116(11):I213-9.
- Plante I, Fournier D, Mathieu P, Daleau P. A pilot study to estimate the feasibility of assessing the relationships between polymorphisms in hKv1.5 and atrial fibrillation in patients following coronary artery bypass graft surgery.. Can J Cardiol 2008; 24(1):41-4.
- Drolet B, Simard C, Gailis L, Daleau P. Ischemic, genetic and pharmacological origins of cardiac arrhythmias: The contribution of the Quebec Heart Institute.. Can J Cardiol 2007; 23(0):15-22B.
- De Maupeou d'Ableiges D, Daleau P, Voisine P, Châteauvert N. Utilisation de la daltéparine comme transition lors de l'arrêt de la warfarine en vue d'une chirurgie cardiaque: évaluation de l'impact d'une ordonnance collective.. Pharmactuel 2008; 41(4):208-217.
- Girerd N, Pibarot P, Fournier D, Daleau P, Voisine P, O'Hara G, Després JP, Mathieu P. Middle-aged men with increased waist circumference and elevated C-reactive protein level are at higher risk for postoperative atrial fibrillation following coronary artery bypass grafting surgery.. Eur Heart J 2009; 30(10):1270-8.
- Daleau P, Comeau G, Fournier D, Patoine D, Mathieu P and Poirier P. Higher expression of connexion 40 in human atrial tissue of patients with type 2 diabetes who have undergone a coronary artery bypass graft surgery.. Health (London) 2010; 2(0):271-7.
- Girerd N, Pibarot P, Daleau P, Voisine P, O'Hara G, Després JP, Mathieu P. Statins Reduce Short- and Long-Term Mortality Associated With Postoperative Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Grafting: Impact of Postoperative Atrial Fibrillation and Statin Therapy on Survival.. Clin Cardiol 2012; 35(7):430-6.
- Caillier B, Pilote S, Patoine D, Levac X, Couture C, Daleau P, Simard C, Drolet B. Metabolic syndrome potentiates the cardiac action potential-prolonging action of drugs: a possible 'anti-proarrhythmic' role for amlodipine.. Pharmacol Res 2012; 65(3):320-7.
- Caillier B, Pilote S, Castonguay A, Patoine D, Ménard-Desrosiers V, Vigneault P, Hreiche R, Turgeon J, Daleau P, De Koninck Y, Simard C, Drolet B. QRS widening and QT prolongation under bupropion: A unique cardiac electrophysiological profile.. Fundam Clin Pharmacol 2012; 26(5):599-608.
